Naslovi o takozvanom "pametnom inzulinu" koji bi mogao automatski reagirati na promjenu šećera u krvi kružili su godinama. Ideja inzulina koji reagira na glukozu i koji bi nas jednog dana mogao osloboditi svih osoba s invaliditetom svih potrebnih proračuna, nagađanja i korekcija doze tako je uzbudljiva perspektiva - no mnogi su razočarani nakon tako malog napretka i nedavne vijesti da je farmaceutski div Merck otpisao svoje najviše -perspektivni planovi na ovom području.
Ipak, držite se srca! Sva trojica proizvođača velikog inzulina (Novo, Sanofi i Lilly) imaju značajna ulaganja u igru, a dok drugi nastavljaju istraživati ovo područje, JDRF ostaje u potrazi za izgledima pametnog inzulina.
Zapravo nam JDRF kaže da su tijekom godina potrošili milijune da bi se ovo usredotočilo na istraživanje i razvoj, a iako još nismo blizu da se išta pojavi na tržištu, organizacija podržava približno desetak inzulina koji reagiraju na glukozu (GRI) projekte u različitim fazama i ostaje optimističan.
"Uvjeren sam da će inzulin koji reagira na glukozu uspjeti, ali naravno, veliko je pitanje kada", kaže dr. Sanjoy Dutta, suradnik JDRF-a za istraživanje i međunarodna partnerstva. "Volim to zvati zatvorenom petljom koja nije povezana s uređajem i iako to sigurno nije lak zadatak razviti ga, još uvijek postoje velika obećanja."
Istraživanje pametnog inzulina se nastavlja
Evo najnovijeg događanja u pametnom inzulinskom svemiru:
Novo Nordisk: 17. kolovoza Novo je najavilo kupnju startupa pod nazivom Ziylo kako bi se interno usredotočio na inzulin koji reagira na glukozu. Ziylo je izvorno bio tvrtka Bristol-Myers Squibb, a prije ove akvizicije dijelovi istraživačkih aktivnosti Ziylo očito su bili povezani u novu tvrtku Carbometrics, koja je započela istraživačku suradnju s Novo. Carbometrics je licencirao prava za sve neterapijske primjene molekula koje vežu glukozu, pa će se usredotočiti na primjenu u dijagnostici i praćenju glukoze. Novovi viši potpredsjednik za globalnu dostavu lijekova komentirao je: „Vjerujemo da molekule koje vežu glukozu otkrio tim Ziylo zajedno s Novo Nordisk sposobnostima inzulina svjetske klase mogu dovesti do razvoja inzulina koji reagiraju na glukozu, a nadamo se da mogu ukloniti rizik od hipoglikemije i osigurati optimalnu kontrolu glukoze za osobe s dijabetesom. "
To dovodi Novo u rang s druga dva proizvođača inzulina koji su se posljednjih godina više usredotočili na ovaj koncept.
Eli Lilly: Farmaceutski div sa sjedištem u Indianapolisu 2016. godine nabavio je start-up Glycostasis sa sjedištem u Seattlu kako bi razvio ovu vrstu inzulina. Tu malu tvrtku stvorio je dr. John Mulligan, izdvojen iz Pacifičkog sjeverozapadnog instituta za istraživanje dijabetesa (PNDRI) koji je istraživao ideju pametnog inzulina. O tome nije bilo najnovijeg ažuriranja, ali nije iznenađujuće s obzirom da postupak istraživanja i razvoja traje toliko dugo.
Sanofi: Ovaj proizvođač inzulina već nekoliko godina surađuje s JDRF-om na pametnim istraživanjima inzulina na nekoliko različitih načina. Na tom su se frontu prvi put udružili 2014., a tu suradnju proširili su 2016. kako bi osigurali čak 4,6 milijuna dolara za istraživačke projekte usmjerene na stvaranje pametnog inzulina. Suradnička skupina pregledala je više od desetak zahtjeva za istraživanje i razvoj usredotočenih na to, a četiri su izabrana da dobiju sredstva tijekom tri godine -
- Dr. Danny Chou, docent za biokemiju sa Sveučilišta Utah, koji razvija formulaciju inzulina koja ima biokemijski okidač ili "prekidač" koji djeluje samo kada se u sustavu aktivira glukozom. Ovo je testirano na dijabetičkim miševima, isporučuje se špricom i dermalnom ljepljivom trakom. (Više informacija u ovom priopćenju za vijesti USTAR-a.)
- Dr. Alborz Mahdavi, inženjer kemijske i biomolekularne industrije koji je osnovao kalifornijsku tvrtku Protomer Technologies koja se usredotočila na korištenje pristupa "nadahnutih bio" kako bi se omogućilo da se razina šećera u krvi osjeti i koristi za aktiviranje pametnog inzulina. Dr. Mahdavi opisuje svoj pristup sličnim prekidaču za svjetlo koji se može uključiti i isključiti.
- Dr. Christoph Hagemeyer, profesor nanobiotehnologije sa Sveučilišta Monash u Australiji, čiji je rad na dijabetesu i zdravlju srca uključivao ciljanu dostavu lijekova i molekularno slikanje. U razvoju pametnog inzulina, njegov tim stvara nanočestice kako bi proizveo inzulinski efekt osjetljivosti na glukozu.
- Dr. Zhen Gu, biomedicinski inženjer i profesor u državi North Carolina State / UNC, koji razvija dizajn flastera s mikroiglicama za isporuku inzulina koji reagira na glukozu. Njegovo istraživanje također se nedavno razvilo u testiranje ove tehnologije dizajniranja zakrpa prekrivenih beta stanicama, koja bi na sličan način mogla isporučiti novi pametni inzulin.
Merck: Mnogi od nas u D-zajednici nedavno su čuli vijest da je Merck odustao od najnaprednijeg i najperspektivnijeg projekta pametnog inzulina do sada. Nakon stjecanja pokretanja SmartCells iz 2010. godine, koje je radilo na pametnom inzulinu, Merck je uglavnom otišao s mreže, ali napokon je prekinuo tu tišinu u svibnju 2014. godine, najavivši investitorima da će uskoro započeti ispitivanja na ljudima - prvo za bilo koji glukozni odgovor inzulin! Ta se prva faza istraživanja i praćenja tiho provukla, a nažalost od Mercka smo sada saznali da njihovi rani klinički rezultati nisu bili dovoljno dobri. Otpali su taj proizvod koji je svojedobno nazvan MK-2640. Merck je ipak pokušao ostati pozitivan pokazujući na svoj Lantus copycat inzulin koji je još uvijek u pripremi. ** AŽURIRANJE: Nažalost, Ocober 2018. Merck je ulio sol u ranu cjevovoda inzulina najavivši da će zbog cijena i proizvodnih pritisaka ukinuti i svoj daljnji bioslični inzulin nazvan Lusduna Nexvue, koji je dobio probna odobrenja FDA u Srpnja 2017. i veljače 2018., ali je čekao da Sanofi razriješi tužbu na čekanju.
Sensulin: Osim gore spomenutih, još jedno zbog kojeg smo viđani tijekom posljednjih nekoliko godina bio je biotehnološki startup Sensulin sa sjedištem u Oklahomi, osnovan 2011. godine koji radi na svojoj jednodnevnoj formulaciji koja reagira na glukozu. Slično kao i ostali na ovom polju, Sensulin je još uvijek u ranoj fazi istraživanja životinja i u fazi prikupljanja sredstava i nije blizu točke ispitivanja na ljudima. Izvršni direktor Mike Moradi zadnjih je nekoliko godina javno govorio da se bliži vrijeme za ljudska ispitivanja, čak je početkom 2018. rekao da bi to mogao biti kraj iduće godine (stvarno ?!) kada je tvrtka finalizirala svoj proizvod kandidat za ljudska ispitivanja i je sposoban krenuti tim putem. Ali svejedno, sve se to oslanja na GRI perspektivu koja se stvarno razvija i financijska sredstva koja joj omogućuju pomak naprijed, kao i vjerojatnost da Pharma partner usvoji i odatle preuzme istraživanje i razvoj.
JDRF fokus na pametnom inzulinu
Dutta, koji je s JDRF-om blizu desetljeća, vodeći pametni fokus organizacije na inzulin, kaže da je u to vrijeme zabilježio ogroman rast farmaceutskog i komercijalnog interesa za ovo područje.
“U vrijeme kada smo započeli, samo je JDRF to financirao zajedno s nekim sredstvima iz NIH-a i pomalo iz Helmsley-a (Charitable Trust). Sada vidimo kako Velika trojka pokazuje interes za pametni inzulin. "
JDRF također radi na podršci manjim istraživačkim naporima izvan velike farmacije.
Jedan od najnovijih tamošnjih napora najavljen je u lipnju 2018. godine: JDRF partnerstvo s danskim startupom Gubra u razvoju pametnog inzulina. Opisali su ga kao jedinstveni pristup koji u osnovi kombinira boluse tijekom obroka i dugotrajno djelujuće bazale u jednu molekulu inzulina koja djeluje brzo, ali i dulje ostaje u sustavu. Ovo početno jednogodišnje partnerstvo usmjereno je na dokazivanje koncepta kliničkim istraživanjima i eventualnim komercijalnim razvojem, a Dutta nam kaže da očekuju da će rani rezultati doći negdje krajem 2019. godine.
Također ističe da je istraživanje i razvoj tvrtke Gubra samo jedan od otprilike 12 projekata koje imaju na pametnom inzulinu te se raduju što većem broju novosti i o njima.
Pametni inzulin uspoređen sa zatvorenom petljom
Kao što Dutta sugerira, zanimljivo je usporediti put pametnog inzulina s putem zatvorene petlje (aka Umjetna gušterača).
Desetljećima smo čuli obećanje kako će ova nevjerojatna čudotvorna tehnologija jednog dana preobraziti naš život, ali za mnoge se to činilo poput kanalizirane snove koja se nikada neće ostvariti. Zatim je 2006. godine JDRF razvio stvarni plan za ostvarenje tehnologije zatvorene petlje, a tijekom sljedećeg desetljeća radio je kako bi pomogao D-industriji i kreatorima politike da postave dijelove na mjesto.
Razvoj tih dijelova - bolje inzulinske pumpe, precizniji CGM senzori, bolje dizajnirane mobilne aplikacije, inteligentni algoritmi za doziranje - sve je stvorilo slagalicu. Na kraju smo dobili funkcionalnost suspenzije niske glukoze i prediktivne glukoze koja je rodila prvu hibridnu zatvorenu petlju iz Medtronica 2016. godine, a da ne spominjemo zajednicu #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself, koja koristi verzije otvorenog koda ove nove tehnologije za zatvaranje petlju sami.
Dno crta: Zatvorena petlja sada je stvarnost, već u ranom obliku, ali iz dana u dan postaje sve sofisticiranija.
Stoga iz tog POV-a možda neće biti previše za vjerovati da će i pametni inzulin uskoro postati stvarnost.
Naravno, danas su nam najvažniji pristup i pristupačnost, pa je dobro čuti kako Dutta kaže kako će JDRF dati prednost tim aspektima kad početno kliničko istraživanje i razvoj postane zrelije. To će se vjerojatno dogoditi u fazama istraživanja II i III faze, kada će JDRF početi razgovarati s platišama i raditi na donošenju odluka o pokriću čak i prije nego što se bilo što podnese FDA-i na pregled, kaže nam Dutta.
Da, još je dug put i kako Merckovo iskustvo pokazuje, neka istraživanja jednostavno nisu uspješna. No Dutta primjećuje da čak i ti neuspjesi donose pozitivan element znanstvenicima jer oni mogu naučiti iz tog rada i krenuti naprijed - ili razvijajući tu vrstu istraživanja ili idući u novom smjeru.
"Znanost ima raspoloženje djeteta", kaže Dutta."Morate slijediti znanost i vidjeti kamo vas ona vodi, i iako ona ne donosi uvijek ono što očekujete, to je uvijek proces iz kojeg znanstvenici mogu učiti."
Da, JDRF i druge moći koje nastavljaju njegovati pametno dijete s inzulinom.
