Porfirije

Što su porfirije?

Porfirije su skupina rijetkih nasljednih poremećaja krvi. Ljudi s ovim poremećajima imaju problema s stvaranjem tvari koja se naziva hem u svojim tijelima. Heme je napravljen od tjelesnih kemikalija zvanih porfirin, koje su vezane za željezo.

Heme je komponenta hemoglobina, proteina u crvenim krvnim stanicama koji prenosi kisik. Pomaže crvenim krvnim stanicama da prenose kisik i daje im crvenu boju.

Hem se također nalazi u mioglobinu, proteinu u srcu i skeletnim mišićima.

Tijelo prolazi kroz nekoliko koraka da bi stvorilo hem. U ljudi s porfirijom tijelu nedostaju određeni enzimi potrebni za dovršetak ovog procesa.

To uzrokuje nakupljanje porfirina u tkivima i krvi, što može uzrokovati razne simptome, od blagih do teških.

Najčešći simptomi porfirije su:

• bolovi u trbuhu
• osjetljivost na svjetlost
• problemi s mišićima i živčanim sustavom

Simptomi porfirije variraju i ovise o tome koji enzim nedostaje.

Vrste porfirije

Postoji nekoliko vrsta porfirije, koje se svrstavaju u dvije kategorije:

• jetrene
• eritropoetski

Jetrene oblike poremećaja uzrokuju problemi u jetri. Povezani su sa simptomima poput bolova u trbuhu i problema sa središnjim živčanim sustavom.

Eritropoetske oblike uzrokuju problemi u crvenim krvnim stanicama. Povezani su sa osjetljivošću na svjetlost.

Porfirija s nedostatkom Delta-aminolevulinat-dehidrataze

ALAD porfirija (ADP) nedostatak je enzima delta-aminolevulinska kiselina (ALA) i jedan je od težih i rijetkih oblika porfirije. U svijetu je zabilježeno samo 10-ak slučajeva, a svi su bili u muškaraca.

Simptomi se predstavljaju kao akutni napad, često kao jaki grčevi u trbuhu s povraćanjem i zatvorom.

Akutna intermitentna porfirija

Akutna intermitentna porfirija (AIP) nedostatak je enzima hidroksimetilbilan sintaze (HMBS). Mnogi s mutacijom gena HMBS ne pokazuju simptome ako ih ne pokrene jedno ili više od sljedećeg:

• hormonalne promjene
• određena upotreba droga
• konzumacija alkohola
• promjene prehrane
• infekcije

Žene koje prolaze kroz pubertet posebno su vjerojatne da imaju simptome. To može uključivati:

• povraćanje
• nesanica
• zatvor
• bolovi u rukama i nogama
• slabost mišića
• zbunjenost, halucinacije i napadaji
• lupanje srca

Nasljedna koproporfirija

Nasljednu koproporfiriju (HCP) karakterizira nedostatak enzima koproporfirinogen oksidaze (CPOX).

Slično AIP-u, simptomi se možda neće pojaviti ako ih ne pokrenu promjene u ponašanju, okolišu ili hormonalnim promjenama.

I muškarci i žene podjednako su pogođeni, iako je vjerojatnije da će žene imati simptome.

Napadi mogu uključivati ​​simptome kao što su:

• akutna bol u trbuhu
• bol ili utrnulost ruku i nogu
• povraćanje
• visoki krvni tlak
• napadaji

Variegate porphyria

Simptomi se mogu uvelike razlikovati, uključujući simptome kože, neurološke simptome ili oboje. Osjetljivost na sunce, uključujući mjehuriće na koži, najčešći je simptom kože Variegate porphyria (VP).

Akutni napadi VP često započinju bolovima u trbuhu.

VP je češći u Južnoj Africi u ljudi nizozemskog podrijetla s pogođenim do 3 na 1000 ljudi u bijeloj populaciji. Izvješća sugeriraju da je vjerojatnije da će žene nositi gensku mutaciju.

Kongenitalna eritropoetska porfirija

Kongenitalna eritropoetska porfirija (CEP) rezultat je nedostatne funkcije enzima uroporfirinogena lll kosintaze (UROS).

Najčešći simptom je preosjetljivost kože na sunčevu svjetlost i neke oblike umjetnog svjetla. Mehurići i lezije često se mogu pojaviti zbog izlaganja.

CEP je vrlo rijedak poremećaj, a u svijetu je zabilježeno nešto više od 200 slučajeva.

Porphyria cutanea tarda

Prema američkoj zakladi Porphyria, Porphyria cutanea tarda (PCT) najčešća je vrsta porfirije. Povezan je s ekstremnom osjetljivošću na sunčevu svjetlost i bolnim mjehurićima na koži.

PCT je uglavnom stečena bolest, ali neki ljudi imaju genetski nedostatak enzima uroporfirinogen dekarboksilaze (UROD) koji doprinosi razvoju PCT-a.

Na to mogu utjecati muškarci i žene, ali PCT je najčešći kod žena starijih od 30 godina.

Hepatoeritropoetska porfirija

Hepatoeritropoetska porfirija (HEP) je autosomno recesivni oblik obiteljske porfirije vutanea tarda (f-PCT) i ima slične simptome.

Osjetljivost kože na svjetlost često dovodi do ozbiljnih mjehura, ponekad uz sakaćenje ili gubitak prstiju ili crta lica. Kožni simptomi obično počinju u dojenačkoj dobi.

Ljudi također mogu doživjeti rast kose (hipertrihoza), smeđe ili crvene zube (eritrodontija) i urin crvene ili ljubičaste boje.

HEP je vrlo rijedak, a u svijetu je zabilježeno samo oko 40 slučajeva.

Eritropoetska protoporfirija

Eritropoetska protoporfirija (EPP) nasljedni je metabolički poremećaj koji uzrokuje preosjetljivost kože na svjetlost. Koža često postaje svrbežna i crvena nakon izlaganja i može se pojaviti osjećaj pečenja.

Napad obično započinje u dojenačkoj dobi i najčešća je porfirija u djece. Iako i muškarci i žene mogu osjetiti simptome EPP-a, to je često korisnije kod muškaraca.

Simptomi

Simptomi ovise o vrsti porfirije. Jake bolovi u trbuhu prisutni su kod svih vrsta, kao i urin crvenkasto-smeđe boje. To je uzrokovano nakupljanje porfirina i obično se događa nakon napada.

Simptomi povezani s bolestima jetre uključuju:

• bolovi u udovima
• neuropatija
• hipertenzija
• tahikardija (ubrzani rad srca)
• neravnoteža elektrolita

Simptomi povezani s eritropoetskom bolešću uključuju:

• ekstremna osjetljivost kože na svjetlost
• anemija (kada tijelo ne proizvodi dovoljno novih crvenih krvnih zrnaca)
• promjene u pigmentaciji kože
• nestalno ponašanje vezano za izlaganje suncu

Liječenje

Ne postoji lijek za porfiriju. Liječenje se fokusira na upravljanje simptomima. Većina slučajeva liječi se lijekovima.

Tretmani bolesti jetre uključuju:

• beta-blokatori, kao što je Atenolol, za upravljanje krvnim tlakom
• dijeta s visokim udjelom ugljikohidrata za oporavak
• opioidi za liječenje boli
• hematin za skraćivanje napada
• genske terapije, poput givosirana

Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je givosiran u studenom 2019. za liječenje odraslih s akutnom jetrnom porfirijom.

Utvrđeno je da je tretman smanjio brzinu kojom jetra proizvodi otrovne nusproizvode, što dovodi do manje napada.

Tretmani eritropoetske bolesti uključuju:

• suplementi željeza za anemiju
• transfuzije krvi
• transplantacija koštane srži

Uzroci

Porfirija je genetska bolest. Prema Nacionalnom institutu za zdravstvo (NIH), većina vrsta porfirije nasljeđuje se od abnormalnog gena, nazvanog genska mutacija, od jednog roditelja.

Međutim, određeni čimbenici mogu pokrenuti simptome porfirije, poznate kao napadi. Čimbenici uključuju:

• upotreba određenih lijekova
• upotreba hormona, poput estrogena
• upotreba alkohola
• pušenje
• infekcija
• izlaganje sunčevoj svjetlosti
• stres
• dijeta i post

Slike porfirije

Dijagnoza i ispitivanje porfirije

Mnogi testovi mogu pomoći u dijagnozi ovog stanja.

Testovi koji traže fizičke probleme uključuju:

• skeniranje računarskom tomografijom (CT)
• RTG grudnog koša
• ehokardiogram (EKG)

Testovi za probleme s krvlju uključuju:

• test urina na fluorescenciju
• test urina na porfobilinogen (PBG)
• kompletna krvna slika (CBC)

Komplikacije

Porfirija je neizlječiva i s njom je teško upravljati. Komplikacije su česte. Oni uključuju:

• koma
• žučni kamenci
• paraliza
• respiratorno zatajenje
• bolesti i zatajenja jetre
• ožiljci na koži

Prevencija

Porfirija se ne može spriječiti. Međutim, simptomi se mogu smanjiti izbjegavanjem ili uklanjanjem okidača.

Čimbenici koje treba ukloniti uključuju:

• droge za rekreaciju
• mentalni stres
• pretjerano pijenje
• određeni antibiotici

Prevencija eritropoetskih simptoma usredotočena je na smanjenje izloženosti svjetlosti:

• držeći se podalje od jakog sunčevog svjetla
• nošenje dugih rukava, kapa i druge zaštitne odjeće dok ste vani
• traženje zaštite tijekom operacije (u rijetkim slučajevima može doći do fototoksičnih ozljeda; to se događa kad svjetlost perforira organe i dovede do infekcije)

Dugoročni izgledi za porfiriju

Dugoročni izgledi vrlo se razlikuju, ali tretmani se istražuju svaki dan. Ako upravljate svojim simptomima i izbjegavate okidače, svakodnevne aktivnosti možete obavljati s nekoliko problema.

Ako rano uspostavite plan liječenja, možete spriječiti trajnu štetu. Dugotrajna šteta može uključivati:

• poteškoće s disanjem koje zahtijevaju kontinuirani kisik
• problemi s hodanjem
• napadi tjeskobe
• ožiljak

Rano dijagnosticiranje može vam pomoći da vodite relativno normalan život. Upravljanje je također vrlo važno.

Ako imate nasljedno stanje, razgovarajte s genetskim savjetnikom. Oni vam mogu pomoći da shvatite rizik prenošenja svoje djece.