Važne stvari koje treba znati o transplantaciji beta stanica za dijabetes

Nama s dijabetesom tipa 1 ideja o ugradnji zdravih novih stanica koje proizvode inzulin u gušteraču zvuči kao savršen popravak.

Korak desno! Nabavite svoje nove beta stanice koje proizvode cjeloživotni inzulin već danas ...

Nažalost, nije tako jednostavno. Pogledajmo bliže što ova vrsta transplantacije uključuje, u smislu vremena, troškova, rizika i nuspojava.

Evo sedam važnih stvari koje treba znati o transplantaciji stanica za dijabetes:

Ne možete sami presaditi beta stanice

Stanice koje proizvode inzulin u zdravoj gušterači nalaze se u području tog organa koje se nazivaju Langerhansovi otočići. Svaka tamo pronađena otočna stanica sadrži alfa, beta i delta stanice.

„Ali ne možete tek tako zadirkivati ​​beta stanice za transplantaciju. Dovoljno je teško samo izolirati stanice otočića. Umjesto toga, stanice otočića morate pročistiti uklanjanjem delta i alfa stanica ”, objašnjava poznati endokrinolog dr. George Grunberger, osnivač Grunberger Instituta za dijabetes u Michiganu.

Alfa stanice upravljaju potrebama vašeg glukagona kako bi spriječile nizak nivo šećera u krvi - što se u istraživanjima pokazalo disfunkcionalnim kod osoba s dijabetesom tipa 1.

Delta stanice luče somatostatin, još jedan hormon koji je u velikoj mjeri uključen u funkciju vašeg probavnog i živčanog sustava.

I na kraju, beta stanice odgovorne su za proizvodnju inzulina i hormona zvanog amilin. Kao što vjerojatno znate, inzulin pomaže vašem tijelu da iskoristi glukozu u krvotoku za neposrednu ili uskladištenu energiju.

Amylin djeluje na tri načina koji pomažu u upravljanju šećerom u krvi tijekom i nakon jela: potiskuje oslobađanje pohranjenog šećera u jetri, odgađa koliko brzo želudac ispušta šećer u krvotok i pomaže vam da se osjećate zadovoljnije nakon obroka.

Jedino što vaš imunološki sustav napada kao osobu s dijabetesom tipa 1 su beta stanice, što znači da bi se transplantacija idealno trebala usredotočiti na stanice otočića koje sadrže samo beta stanice. To je izazov s kojim se suočavaju istraživači.

"A beta stanice se ne mogu razmnožavati - mogu rasti samo u fetusu ili odmah nakon vašeg rođenja", objašnjava Grunberger.

Transplantacija otočnih stanica još nije odobrena od strane FDA

Trenutno, ako želite biti primatelj transplantacije otočnih stanica, morate sudjelovati u jednom od mnogih kliničkih ispitivanja koja su u tijeku.

"FDA i dalje smatra transplantaciju otočnih stanica" eksperimentalnom ", objašnjava Grunberger. "Ova istraživačka istraživanja traju desetljećima, a postoje klinička ispitivanja širom svijeta i Sjedinjenih Država."

Informacije o kliničkim ispitivanjima transplantacije stanica otočića u Sjedinjenim Državama potražite ovdje.

Transplantacije su skupe, ali još ih ne možete kupiti

"Sama transplantacija košta samo 20.000 USD, ali morate uzeti u obzir troškove pročišćavanja stanice otočića prije transplantacije i boravka u bolnici nakon transplantacije, što može iznositi približno 138.000 USD", kaže Grunberger.

Budući da je ova vrsta transplantacije dostupna samo putem kliničkih ispitivanja, pacijenti u tim ispitivanjima nisu dužni platiti postupak. Ali ako i kada postupak postane šire dostupan, trošak će za mnoge pacijente biti prevelik.

Suzbijanje imunološkog sustava i dalje je najveća prepreka

Istraživači su prilično dobro usavršili postupak implantacije koji uključuje ove ključne korake:

1. Osigurajte izvor potpuno funkcionalnih stanica otočića koji proizvode inzulin iz „svježe“ preminule gušterače.
2. Ekstrahirajte, izolirajte i pročistite stanice otočića tako da sadrže samo beta stanice.
3. Ulijte stanice gravitacijom kroz portalnu venu gdje se stanice otočića potom talože u jetri.
4. Zaštitite presađene stanice od napada imunološkog sustava uvođenjem imunosupresivnih lijekova ili kapsulacijom - što nova tehnologija poput ViaCyte nastoji učiniti.
5. Pacijent bi trebao započeti s uspješnom proizvodnjom inzulina u roku od nekoliko tjedana nakon transplantacije, ali nekima to može potrajati i do 3 mjeseca.

Prve transplantacije stanica otočića provedene su 1989. godine, a stopa uspjeha bila je vrlo niska, a samo 8 posto pacijenata ostalo je bez inzulina do kraja prve godine.

Novomešan “Edmontonski protokol” objavljen je 2000. godine u New England Journal of Medicine. Ovaj je protokol eliminirao upotrebu steroida i postao je standard za današnje postupke presađivanja otočnih stanica. Uključuje "lokaliziranu" imunosupresiju, a ne "imunosupresiju cijelog tijela".

No, potreba za imunosupresijom kako bi se spriječio napad imunološkog sustava na transplantirane stanice i dalje je najslabija karika u svemu tome, objašnjava Grunberger. To je zato što nuspojave koje dolaze s imunosupresijom mogu biti opasne i doživotne.

Sveučilište Kalifornije u San Franciscu (UCSF) surađuje s lijekom nazvanim efalizumab i izvještava da je to jedna od najučinkovitijih opcija za suzbijanje specifičnih stanica imunološkog sustava koje su ovdje u igri: efektorske T stanice i TREG populacije.

Stanice otočića presađuju se u jetru

U slučaju da se pitate gdje liječnici stavljaju stanice, to bi bila portalna vena smještena u gornjem desnom kvadrantu trbuha koja se odvodi u jetru. Koristi se za mnoge druge postupke, što znači da je postupak za presađivanje i isporuku u ovu venu dobro uspostavljen, objašnjava Grunberger.

„Portalnu venu je najlakše doći do nje jer je velika i pruža odgovarajuću opskrbu krvlju. Jednom nakon transplantacije, stanice otočića trebaju i kisik i glukozu za preživljavanje, što znači da je izlaganje stanica zdravoj krvi presudno za njihov opstanak (ili) da se stanice mogu uništiti ... Nije bitno gdje te stanice stavljate toliko dugo jer postoji odgovarajuća opskrba krvlju. "

Mjerenje uspjeha je komplicirano

Prvo, važno je shvatiti da standardna transplantacija stanica otočića nije postupak "jedan i gotov". Vaš imunološki sustav htjeti nastavite napadati i uništavati stanice otočića unatoč imunosupresiji, što znači da će vam trebati ponovljene transplantacije svakih nekoliko godina na temelju osobnog uspjeha vašeg tijela.

Razvijajuća se tehnologija poput ViaCyteove kapsule otočnih stanica želi to promijeniti, ali udaljeno je najmanje desetljeće od široke dostupnosti.

Unatoč potrebi ponovljene transplantacije, današnja stopa uspješnosti visoka je, kaže Grunberger, "ali kako mjerite uspjeh?"

Smatra da se uspjeh temelji na tome mora li pacijent nastaviti uzimati injekcije inzulina pomoću pumpe, olovke ili šprice, ali mnoga istraživanja uspjeh temelje na postizanju A1C ispod 7,0 posto.

Mnogi pacijenti mogu podići obrvu zbog ove definicije uspjeha, jer današnja tehnologija upravljanja dijabetesom i inzulinom čini postizanje A1C ispod 7,0 posto razumno izvedivim.

Grunberger navodi sljedeće kao tipične rezultate transplantacije otočnih stanica:

• Nakon jedne godine nakon transplantacije, otprilike 75 posto pacijenata još uvijek je bez inzulina.
• Nakon dvije godine nakon transplantacije, otprilike 40 do 50 posto pacijenata još uvijek je "bez inzulina".
• Nakon 3 godine nakon transplantacije, otprilike 10 do 30 posto pacijenata još uvijek je "bez inzulina".

Na kraju će vam trebati još jedna transplantacija, vjerojatno u roku od 3 godine. Sve dok se i dalje kvalificirate za kliničko ispitivanje, možete i dalje primati transplantacije.

"U početku, da, stopa uspjeha je gotovo 100 posto, ali stopa uništavanja stanica otočića nakon transplantacije razlikuje se od pacijenta do pacijenta", dodaje dr. Grunberger.

“Imala sam jednu pacijenticu koja je podvrgnuta tri uzastopne transplantacije i živjela je s dijabetesom tipa 1 više od 40 godina. U početku je bila bez inzulina nakon svake transplantacije. "

U jednom rijetkom slučaju na UCSF-u, jedna je pacijentica nakon transplantacije morala biti uklonjena s imunosupresijske terapije zbog razvoja latentnog virusa Epstein-Barr. Čudno, potpuno se oporavila i nastavila biti "bez inzulina" bez imunosupresije tijekom cijele godine.

Nuspojave se kreću od blagih do gadnih

Nuspojave transplantacije doista se svode na nuspojave lijekova za suzbijanje imunosupresije.

Iako današnje transplantacije koriste lokaliziraniju imunosupresiju da utječu samo na imunološki sustav, a ne na cijelo vaše tijelo, rizici i nuspojave koji dolaze s tim rasponom variraju od blagih do značajnih.

"Svi su se pacijenti žalili na mučninu neposredno nakon infuzije otočnih stanica koja je prestala tijekom 24 do 36 sati", napominje istraživanje iz 2011. godine koje je objavio American Journal of Transplantation, a koje se usredotočilo na jednu određenu vrstu imunosupresijskog lijeka, efalizumab, najčešće korišten u otočnim stanicama transplantacije.

Ostale primijećene nuspojave koje se kreću od blagih do teških mogu uključivati:

• osip ili crvenilo na koži na mjestu injekcije nakon prve doze
• proljev
• slučajna punkcija jetre koja se sama riješila
• djelomična tromboza portalne vene koja se riješila razrjeđivačima krvi
• povišene razine virusa Epstein-Barr (EBV), što ukazuje na infekciju
• neutropenija (nizak broj neutrofila, što povećava rizik od infekcije)
• trombocitopenija (nizak broj trombocita u krvi, što sprječava zdravo zgrušavanje krvi)
• simptomatski čir na usnoj šupljini, koji su bolni čir na ustima

Donja linija

Pa biste li se trebali prijaviti za kliničko ispitivanje transplantacije otočnih stanica, ako ste imali priliku?

Ako ste relativno zdrava osoba koja udovoljava kriterijima, možda vam se isplati. Samo znajte da to nije jednostavno rješenje za dijabetes tipa 1. Umjesto toga, može pružiti znatno stabilniju razinu šećera u krvi, ali također neizbježno dolazi s drugim rizicima i medicinskim problemima.

To je zato što suzbijanje imunološkog sustava neizbježno nosi značajan rizik i najveća je prepreka koju suvremena medicina radi na prevladavanju kada je u pitanju uspješno presađivanje bilo što, uključujući stanice otočića.