Što je Fanconijev sindrom?

Pregled

Fanconijev sindrom (FS) rijedak je poremećaj koji utječe na filtrirajuće cijevi (proksimalne tubule) bubrega. Saznajte više o različitim dijelovima bubrega i ovdje pogledajte dijagram.

Proksimalni tubuli normalno apsorbiraju minerale i hranjive sastojke (metabolite) u krvotok koji su neophodni za pravilno funkcioniranje. U FS, proksimalni tubuli umjesto toga oslobađaju velike količine ovih esencijalnih metabolita u mokraću. Te esencijalne tvari uključuju:

• voda
• glukoza
• fosfat
• bikarbonati
• karnitin
• kalij
• mokraćne kiseline
• aminokiseline
• neki proteini

Bubrezi filtriraju oko 180 litara tekućine dnevno. Više od 98 posto toga treba ponovno apsorbirati u krv. To nije slučaj sa FS. Nastali nedostatak esencijalnih metabolita može uzrokovati dehidraciju, deformacije kostiju i neuspjeh u napredovanju.

Dostupni su tretmani koji mogu usporiti ili zaustaviti napredovanje FS-a.

FS se najčešće nasljeđuje. Ali također se može nabaviti iz određenih lijekova, kemikalija ili bolesti.

Ime je dobio po švicarskom pedijatru Guidu Fanconiju, koji je opisao poremećaj 1930-ih. Fanconi je također prvi put opisao rijetku anemiju, Fanconijevu anemiju. Ovo je potpuno drugačije stanje koje nije povezano sa FS.

Simptomi Fanconijevog sindroma

Simptomi nasljednog FS-a mogu se vidjeti već u djetinjstvu. Oni uključuju:

• pretjerana žeđ
• pretjerano mokrenje
• povraćanje
• neuspjeh u napredovanju
• usporen rast
• slabost
• rahitis
• nizak tonus mišića
• abnormalnosti rožnice
• bolest bubrega

Simptomi stečenog FS uključuju:

• bolesti kostiju
• slabost mišića
• niska koncentracija fosfata u krvi (hipofosfatemija)
• niska razina kalija u krvi (hipokalemija)
• višak aminokiselina u mokraći (hiperaminoacidurija)

Uzroci Fanconijevog sindroma

Naslijeđeni FS

Cistinoza je najčešći uzrok FS-a. Rijetka je nasljedna bolest. U cistinozi se aminokiselina cistin nakuplja u cijelom tijelu. To dovodi do usporenog rasta i niza poremećaja, poput deformacija kostiju. Najčešći i najteži (do 95 posto) oblik cistinoze javlja se u dojenčadi i uključuje FS.

Pregled iz 2016. procjenjuje da 1 na svakih 100 000 do 200 000 novorođenčadi ima cistinozu.

Ostale nasljedne metaboličke bolesti koje mogu biti povezane s FS uključuju:

• Loweov sindrom
• Wilsonova bolest
• naslijeđena intolerancija na fruktozu

Stečeni FS

Uzroci stečenog FS su različiti. Oni uključuju:

• izloženost nekoj kemoterapiji
• uporaba antiretrovirusnih lijekova
• uporaba antibiotskih lijekova

Otrovne nuspojave od terapijskih lijekova najčešći su uzrok. Obično se simptomi mogu liječiti ili poništiti.

Ponekad je uzrok stečenog FS nepoznat.

Lijekovi protiv raka povezani sa FS uključuju:

• ifosfamid
• cisplatin i karboplatin
• azacitidin
• merkaptopurin
• suramin (koristi se i za liječenje parazitskih bolesti)

Ostali lijekovi uzrokuju FS kod nekih ljudi, ovisno o doziranju i drugim uvjetima. To uključuje:

• Istekli tetraciklini. Produkti raspadanja antibiotika kojima je isteklo u obitelji tetraciklina (anhidrotetraciklin i epitetraciklin) mogu izazvati simptome FS u roku od nekoliko dana.
• Aminoglikozidni antibiotici. Tu spadaju gentamicin, tobramicin i amikacin. Do 25 posto ljudi liječenih ovim antibioticima razvija simptome FS-a, napominje se u pregledu iz 2013. godine.
• Antikonvulzivi. Primjer je valproična kiselina.
• Protuvirusna sredstva. Oni uključuju didanozin (ddI), cidofovir i adefovir.
• Fumarna kiselina. Ovaj lijek liječipsorijazu.
• Ranitidin. Ovim lijekom liječe septičke čireve.
• Boui-ougi-tou. Ovo je kineski lijek koji se koristi kod pretilosti.

Ostala stanja povezana sa simptomima FS uključuju:

• kronična, jaka uporaba alkohola
• njuškanje ljepila
• izloženost teškim metalima i kemikalijama na radu
• nedostatak vitamina D
• transplantacija bubrega
• multipli mijelom
• amiloidoza

Točan mehanizam koji je uključen u FS nije dobro definiran.

Dijagnoza Fanconijevog sindroma

Dojenčad i djeca s naslijeđenim FS

Obično se simptomi FS javljaju rano u djetinjstvu i djetinjstvu. Roditelji mogu primijetiti pretjeranu žeđ ili sporiji rast od normalnog. Djeca mogu imati rahitis ili probleme s bubrezima.

Liječnik vašeg djeteta naredit će pretrage krvi i urina kako bi provjerio abnormalnosti, poput visoke razine glukoze, fosfata ili aminokiselina, i isključio druge mogućnosti. Također mogu provjeriti ima li cistinoze promatrajući rožnicu djeteta pregledom prorezne lampe. To je zato što cistinoza utječe na oči.

Stečeni FS

Vaš će liječnik zatražiti povijest bolesti vašeg ili djeteta, uključujući sve lijekove koje vi ili vaše dijete uzimate, druge prisutne bolesti ili profesionalnu izloženost. Naručit će i pretrage krvi i urina.

U stečenom FS možda nećete odmah primijetiti simptome. Kosti i bubrezi mogu biti oštećeni do trenutka postavljanja dijagnoze.

Stečeni FS može utjecati na ljude u bilo kojoj dobi.

Uobičajene pogrešne dijagnoze

Budući da je FS tako rijedak poremećaj, liječnici ga možda ne poznaju. FS može biti prisutan zajedno s drugim rijetkim genetskim bolestima, kao što su:

• cistinoza
• Wilsonova bolest
• Bolest udubljenja
• Loweov sindrom

Simptomi se mogu pripisati poznatijim bolestima, uključujući dijabetes tipa 1. Ostale pogrešne dijagnoze uključuju sljedeće:

• Zastoj u razvoju mogao bi se pripisati cističnoj fibrozi, kroničnoj pothranjenosti ili preaktivnoj štitnjači.
• Rahitis se može pripisati nedostatku vitamina D ili nasljednim vrstama rahitisa.
• Disfunkcija bubrega mogla bi se pripisati mitohondrijskom poremećaju ili drugim rijetkim bolestima.

Liječenje Fanconijevog sindroma

Liječenje FS ovisi o ozbiljnosti, uzroku i prisutnosti drugih bolesti. FS se još uvijek obično ne može izliječiti, ali simptomi se mogu kontrolirati. Što su ranija dijagnoza i liječenje bolji su izgledi.

Za djecu s nasljednim FS-om prva linija liječenja je nadomještanje esencijalnih tvari koje oštećeni bubrezi eliminiraju suvišno. Zamjena ovih tvari može biti oralna ili infuzijska. To uključuje zamjenu:

• elektroliti
• bikarbonati
• kalij
• vitamin D
• fosfati
• voda (kada je dijete dehidrirano)
• ostali minerali i hranjive tvari

Za održavanje pravilnog rasta preporučuje se visokokalorična dijeta. Ako su djetetove kosti neispravne, mogu se pozvati fizioterapeuti i specijalisti ortopedi.

Prisutnost drugih genetskih bolesti može zahtijevati dodatno liječenje. Na primjer, prehrana s niskim sadržajem bakra preporučuje se osobama s Wilsonovom bolešću.

Kod cistinoze, FS se rješava uspješnom transplantacijom bubrega nakon zatajenja bubrega. Ovo se smatra liječenjem osnovne bolesti, a ne liječenjem FS.

Liječenje cistinoze

Važno je započeti liječenje cistinoze što je prije moguće. Ako se FS i cistinoza ne liječe, dijete bi moglo imati zatajenje bubrega do 10. godine.

Američka Uprava za hranu i lijekove odobrila je lijek koji smanjuje količinu cistina u stanicama. Cisteamin (Cystagon, Procysbi) može se koristiti s djecom, počevši od male doze pa sve do doze održavanja. Njegova uporaba može odgoditi potrebu za transplantacijom bubrega za 6 do 10 godina. Međutim, cistinoza je sistemska bolest. Može uzrokovati probleme s drugim organima.

Ostali načini liječenja cistinoze uključuju:

• cisteaminske kapi za oko za smanjenje naslaga cistina u rožnici
• zamjena hormona rasta
• transplantacija bubrega

Za djecu i druge osobe s FS potrebno je trajno praćenje. Također je važno da osobe s FS budu dosljedne u slijeđenju plana liječenja.

Stečeni FS

Kad se supstanca koja uzrokuje FS prekine ili doza smanji, bubrezi se s vremenom oporave. U nekim slučajevima oštećenje bubrega može potrajati.

Izgledi za Fanconijev sindrom

Izgledi za FS danas su znatno bolji nego prije nekoliko godina, kada je životni vijek ljudi s cistinozom i FS bio puno kraći. Dostupnost transplantacija cisteamina i bubrega omogućava mnogim ljudima s FS i cistinozom da vode prilično normalan i duži život.

Razvija se nova tehnologija za pregled novorođenčadi i novorođenčadi na cistinozu i FS. To omogućuje rano započinjanje liječenja. Također je u tijeku istraživanje kako bi se pronašle nove i bolje terapije, poput transplantacije matičnih stanica.