Osobe s nasljednim angioedemom (HAE) imaju epizode oticanja mekog tkiva. Takvi se slučajevi javljaju u rukama, stopalima, gastrointestinalnom traktu, genitalijama, licu i grlu.
Tijekom HAE napada naslijeđena genetska mutacija rezultira kaskadom događaja koji dovode do otekline. Oteklina se uvelike razlikuje od napada alergije.
Mutacije se javljaju u ZAMIRANJE1 gen
Upala je normalni odgovor vašeg tijela na infekciju, iritaciju ili ozljedu.
U jednom trenutku vaše tijelo mora biti u stanju kontrolirati upalu jer previše toga može dovesti do problema.
Postoje tri različite vrste HAE. Dvije najčešće vrste HAE (vrste 1 i 2) uzrokovane su mutacijama (pogreškama) u genu tzv ZAMIRANJE1. Ovaj se gen nalazi na 11. kromosomu.
Ovaj gen daje upute za stvaranje proteina inhibitora C1 esteraze (C1-INH). C1-INH pomaže u smanjenju upale blokirajući aktivnost proteina koji potiču upalu.
Razina inhibitora C1 esteraze smanjena je u količini ili u funkciji
Mutacija koja uzrokuje HAE može dovesti do smanjenja razine C1-INH u krvi (tip 1). To također može rezultirati C1-INH koji ne funkcionira ispravno, unatoč normalnoj razini C1-INH (tip 2).
Nešto pokreće potražnju za inhibitorom C1 esteraze
U jednom će trenutku vašem tijelu trebati C1-INH da bi pomogao u kontroli upale. Neki se napadi HAE događaju bez jasnog razloga. Postoje i okidači koji povećavaju potrebu vašeg tijela za C1-INH. Okidači se razlikuju od osobe do osobe, ali uobičajeni okidači uključuju:
- ponavljajući
Fizičke aktivnosti - aktivnosti
koji stvaraju pritisak u jednom dijelu tijela - smrzavanje
vrijeme ili promjene vremena - visoko
izlaganje suncu - kukac
ugrize - emotivan
stres - infekcije
ili druge bolesti - operacija
- zubni
postupci - hormonalni
promjene - izvjesna
hrana, poput orašastih plodova ili mlijeka - krv
lijekovi za smanjenje pritiska, poznati kao ACE inhibitori
Ako imate HAE, u krvi nemate dovoljno C1-INH za kontrolu upale.
Kalikrein se aktivira
Sljedeći korak u lancu događaja koji vode do HAE napada uključuje enzim u krvi poznat kao kalikrein. C1-INH suzbija kalikrein.
Bez dovoljno C1-INH, aktivnost kalikreina nije inhibirana. Kalikrein tada cijepa (odvaja) supstrat poznat kao kininogen visoke molekulske težine.
Stvara se prekomjerna količina bradikinina
Kad kalikrein cijepi kininogen, rezultira peptidom poznatim kao bradikinin. Bradikinin je vazodilatator, spoj koji otvara (širi) lumen krvnih žila. Tijekom HAE napada stvaraju se prekomjerne količine bradikinina.
Krvne žile propuštaju previše tekućine
Bradikinin omogućuje da više tekućine prolazi kroz krvne žile u tjelesna tkiva. Ovo curenje i širenje krvnih žila koje uzrokuje također rezultiraju nižim krvnim tlakom.
Tekućina se nakuplja u tjelesnim tkivima
Bez dovoljno C1-INH za kontrolu ovog procesa, tekućina se nakuplja u potkožnom tkivu tijela.
Javlja se oteklina
Višak tekućine rezultira epizodama jakog oticanja viđenog kod osoba s HAE.
Što se događa s HAE tipa 3
Treći, vrlo rijetki tip HAE (tip 3), događa se u drugoj materiji. Tip 3 rezultat je mutacije različitog gena, smještenog na kromosomu 5, tzv F12.
Ovaj gen daje upute za stvaranje proteina koji se naziva koagulacijski faktor XII. Ovaj protein sudjeluje u zgrušavanju krvi, a također je odgovoran za poticanje upale.
Mutacija u F12 gen stvara protein XII faktora s povećanom aktivnošću. To zauzvrat uzrokuje proizvodnju više bradikinina. Poput tipova 1 i 2, povećanje bradikinina čini da zidovi krvnih žila nekontrolirano propuštaju. To dovodi do epizoda oteklina.
Liječenje napada
Znanje što se događa tijekom HAE napada dovelo je do poboljšanja u liječenju.
Da bi se zaustavila nakupljanje tekućine, osobe s HAE moraju uzimati lijekove. Lijekovi HAE ili sprječavaju oticanje ili povećavaju količinu C1-INH u krvi.
To uključuje:
- a
izravna infuzija donirane svježe smrznute plazme (koja sadrži C1 esterazu
inhibitor) - lijekovi
koji zamjenjuju C1-INH u
krv (tu spadaju Berinert, Ruconest, Haegarda i Cinryze) - androgena
terapija, poput lijeka nazvanog danazol, koji može povećati količinu proizvedenog inhibitora C1-INH esteraze
po vašoj jetri - ekallantid
(Kalbitor), lijek koji inhibira cijepanje kalikreina, sprječavajući tako
proizvodnja bradikinina - ikatibant
(Firazyr), koji zaustavlja vezivanje bradikinina za njegov receptor (bradikinin B2
antagonist receptora)
Kao što vidite, HAE napad se događa drugačije od alergijske reakcije. Lijekovi koji se koriste za liječenje alergijskih reakcija, poput antihistaminika, kortikosteroida i epinefrina, neće djelovati u HAE napadu.
.jpg)
