Rak debelog crijeva događa se kada tumori rastu u debelom crijevu. Istraživanje procjenjuje da se ispostavi da je oko 15 posto karcinoma debelog crijeva i pluća visok MSI (MSI-H). To znači da postoji velika količina nestabilnosti u stanicama raka.
Posljednjih godina novi lijekovi za imunoterapiju postali su dostupni za liječenje MSI-H raka debelog crijeva. Cilj imunoterapije je postići da vaš imunološki sustav vidi ove stanice raka i pokrene snažan napad na njih.
Nastavite čitati kako biste pronašli odgovore na neka uobičajena pitanja o imunoterapiji za rak debelog crijeva s visokim MSI.
Što je MSI visoko kod raka debelog crijeva?
Svi karcinomi debelog crijeva nisu isti. Jedna značajna značajka je status stabilnosti mikrosatelita. Ovo su podaci dobiveni biopsijom. Laboratorijska analiza uzorka tkiva pokazuje jesu li stanice raka:
- mikrosatelitski stabilan (MSS)
- niska nestabilnost mikrosatelita (MSI-L)
- visoka nestabilnost mikrosatelita (MSI-H)
U karcinomu debelog crijeva s visokim MSI, stanice su izuzetno nestabilne. To znači da postoji velik broj mutacija. Pod mikroskopom ove stanice raka izgledaju i djeluju na prepoznatljiv način.
Istraživanja sugeriraju da MSI-H kolorektalni karcinom ima bolji izgled i manje metastaza u usporedbi s MSS kolorektalnim karcinomom.
Status mikrosatelita može biti važan čimbenik u odabiru tretmana koji će najvjerojatnije biti učinkovit za rak debelog crijeva.
Može li se rak debelog crijeva liječiti imunoterapijom?
Ovisi o tome koju vrstu raka debelog crijeva imate. Pokazalo se da je imunoterapija učinkovita u liječenju karcinoma debelog crijeva s visokim MSI, ali nije uspjela kod MSS karcinoma debelog crijeva.
Postoje tri lijeka za imunoterapiju koja su odobrena za liječenje raka debelog crijeva s visokim MSI:
- Nivolumab (Opdivo) koristi se kada rak nastavlja napredovati nakon što ste započeli kemoterapiju.
- Ipilimumab (Yervoy) odobren je za uporabu samo u kombinaciji s nivolumabom.
- Pembrolizumab (Keytruda) zaradio je odobrenje Uprave za hranu i lijekove (FDA) 2020. godine kao prvu liniju terapije za rak debelog crijeva MSI-H.
Sva trojica su inhibitori imunološke kontrolne točke koji ciljaju stanični put određenih proteina koji se nalaze na imunološkim stanicama i stanicama raka. Ipilimumab blokira CTLA-4, dok nivolumab i pembrolizumab ciljaju PD-1.
Te kontrolne točke obično sprječavaju pretjerivanje imunološkog odgovora. Njihovo blokiranje oslobađa imune stanice da pokrenu snažan napad protiv raka.
Ti se lijekovi obično daju intravenskom infuzijom.
Jesu li MMR i MSI isto?
Nisu potpuno isti, ali povezani su.
U tom kontekstu, MMR je kratica za gene za popravak neusklađenosti. To su geni koji pomažu u regulaciji DNA. MMR bi trebao popraviti pogreške koje se događaju tijekom diobe stanica.
Neispravni MMR prestaju popravljati, što dovodi do nestabilnosti mikrosatelita.
Nakon vaše biopsije, vaše je izvješće o patologiji moglo pročitati: "MSI-H / dMMR." Smatra se da tumori kojima nedostaje MMR (dMMR) imaju visoku razinu mikrosatelitske nestabilnosti.
Kako nestabilnost mikrosatelita uzrokuje rak?
Vaše tijelo uvijek stvara nove stanice koje će zamijeniti starije kad odumiru - proces koji može rezultirati oštećenjem DNK nekih stanica. Srećom, MMR djeluje poput ugrađenog sustava za otkrivanje i popravljanje ove štete.
Ali sustav može zakazati. Umjesto da odumru kako bi trebali, abnormalne stanice nastavljaju se reproducirati. Novije stanice imaju sve veći broj pogrešaka. Oni se gomilaju i stvaraju tumore, i tako mikrosatelitska nestabilnost uzrokuje rak.
Kolika je uspješnost imunoterapije?
Imunoterapija je relativno novi način liječenja MSI-H raka debelog crijeva, ali istraživanja već pokazuju da ima pristojnu vjerojatnost za uspjeh.
CheckMate 142 je studija druge faze za procjenu sigurnosti i učinkovitosti PD-1 inhibitora kod 74 osobe s metastatskim karcinomom debelog crijeva s visokim MSI, od kojih je većina već prošla kemoterapiju.
Nakon 12 mjeseci praćenja, 23 sudionika vidjelo je kako njihov kolorektalni karcinom MSI-H reagira na imunoterapijski lijek nivolumab. Tretman je također pružao kontrolu bolesti tijekom najmanje 12 tjedana za 51 sudionika, dok je 8 osoba imalo odgovor koji je trajao najmanje godinu dana.
Studija, koja je u tijeku, također procjenjuje terapiju kombinacijom nivolumaba i ipilimumaba. Rani rezultati pokazuju obećanja, a čini se da se liječenje dobro podnosi.
Postoji i kliničko ispitivanje faze 3 koje je uspoređivalo imunoterapiju s pembrolizumabom s kemoterapijom kao terapijom prve linije za metastatski karcinom debelog crijeva s visokim MSI. Rezultati su pokazali da je pembrolizumab udvostručio srednje preživljenje sudionika bez napredovanja s 8,2 mjeseca na 16,5 mjeseci.
To je ispitivanje također pokazalo da je imunoterapija uzrokovala manje ozbiljnih nuspojava od kemoterapije. Ozbiljni neželjeni događaji dogodili su se u 22 posto sudionika u skupini koja je primala imunoterapiju, u usporedbi s 66 posto u skupini koja je primala kemoterapiju.
Istraživači nastavljaju proučavati potencijal imunoterapije za sve faze i vrste karcinoma debelog crijeva.
Oduzeti
MSI visok karcinom debelog crijeva vrsta je karcinoma debelog crijeva koja uključuje vrlo nestabilne stanice.
Jedan od najnovijih tretmana ove vrste raka je imunoterapija. Pomaže imunološkom sustavu vašeg tijela da vidi i uništi stanice raka.
Dva lijeka za imunoterapiju odobrena su za liječenje raka debelog crijeva s visokim MSI koji je uznapredovao tijekom ili nakon kemoterapije. Tu je i novi lijek za imunoterapiju odobren kao tretman za ljude s MSI-H karcinomom debelog crijeva koji nisu probali kemoterapiju.
Klinička ispitivanja sugeriraju da je imunoterapija povezana s dužim preživljavanjem bez napredovanja od kemoterapije, ali istraživanja su u tijeku.
Ako imate rak debelog crijeva s visokim MSI, razgovarajte sa svojim liječnikom da vidite je li imunoterapija dobra za vas.
-thicker-eyebrows.jpg)
.jpg)
