Bob Geho ima posebnu misiju kao izvršni direktor startupa Diasome sa sjedištem u Clevelandu. I sam živi s dijabetesom tipa 1 i strastveno vjeruje da njegova tvrtka može učiniti da injektirani inzulin bolje djeluje u tijelima ljudi s dijabetesom.
Bob ima 25 godina iskustva u razvoju lijekova za dijabetes, uključujući sudjelovanje i vodstvo u provođenju više od 20 kliničkih studija na ljudima na poboljšanim terapijama inzulinom. Kao suosnivač i izvršni direktor tvrtke Diasome, odgovoran je za usklađivanje tehnoloških, kliničkih i poslovnih timova u radu tvrtke Diasome radi postizanja prve odobrene inzulinske terapije ciljane na jetru.
Danas se pridružuje DiabetesMineu kako bi nam rekao sve o tome ...
Dobava inzulina kamo treba, Bob Geho
Zamislite prometno raskrižje u tipičnom gradu. Benzinske stanice nalaze se na suprotnim uglovima, obje osiguravaju gorivo za automobile. Isti benzin, iste benzinske pumpe. Na jednoj od stanica vozači se uvlače, otvaraju poklopce svojih spremnika za gorivo i ubacuju mlaznicu da svoje automobile pune benzinom. To je obično, rutinski, vrlo sigurno i nije velika stvar.
Na drugoj je postaji, pak, potpuno drugačija scena. Ljudi još uvijek uvlače automobile i još uvijek vade mlaznicu iz pumpe, ali umjesto da otvaraju poklopac na spremniku benzina automobila, započinju prskanje cijelog automobila benzinom točno iz mlaznice pumpe.
"Pričekaj minutu!" kaže netko. “Što se to ovdje u svijetu događa? Zašto svi ti ljudi prskaju benzin po automobilima, a ne samo ubacuju plin u spremnik kao svi drugi? "
„Oh“, kaže netko drugi, „ovi vozači imaju automobile bez poklopca u spremnicima za benzin. Moraju još unijeti gorivo u svoj spremnik, ali jedini način da to učine je raspršivanje goriva po cijelom automobilu, u nadi da će barem malo benzina stići tamo gdje treba. " Izvedivo je, ali vrlo neučinkovito i potencijalno opasno.
Ova analogija nije savršena, ali u određenim aspektima prikazuje razliku između načina na koji inzulin djeluje kod ljudi bez dijabetesa i načina na koji djeluje kod ljudi s dijabetesom tipa 1 (T1D). Naše tijelo je automobil, inzulin je benzin, gušterača je pumpa za gorivo na benzinskoj pumpi, a jetra je spremnik za gorivo.
Zašto je inzulin toliko nezgodna terapija za ljude s dijabetesom? Odgovor na ovo pitanje započinje samom molekulom inzulina, a da bismo bolje razumjeli ovu molekulu, moramo uzeti u obzir činjenicu da je inzulin hormon. Riječ hormon dolazi od grčke riječi koja znači "Pokrenuti", a posao hormona je interakcija sa određenim receptorima na određenim stanicama, zbog čega te stanice rade vrlo specifične poslove.
U osobe bez T1D gušterača stvara inzulin, a primarni posao inzulina je reći jetri, masnoći i mišićnim stanicama da iz krvi uzimaju glukozu ili šećer kako bi spriječili visoku razinu glukoze u krvi ili hiperglikemiju. Kada gušterača otkrije razinu glukoze u krvi, ona inzulin otpušta izravno u jetru. U osobe bez dijabetesa do 80% cjelokupnog inzulina koji stvara gušterača radi svoj rad u jetri, a kao odgovor na ovaj inzulinski signal jetra će pohraniti do 65% sve glukoze koju jedemo, zadržavajući krv razina glukoze od skokova nakon obroka. Odatle dio inzulina pomaže mišićnim i masnim stanicama da apsorbiraju glukozu iz krvotoka, dajući im energiju. Hormon glukagon djeluje suprotno inzulinu; njegov posao "pokretanja" je reći jetri da oslobodi tu uskladištenu glukozu kad razina glukoze u krvi počne padati zbog nedostatka hrane kako bi se spriječila hipoglikemija.
Ali u ljudi s T1D ovaj sustav ne funkcionira ispravno. Budući da njihova gušterača ne može stvoriti inzulin, trebaju ga ubrizgati periferno ispod kože, gdje ga masne i mišićne stanice upijaju prije nego što može putovati u jetru. Periferno ubrizgani inzulin kod osoba s dijabetesom više je poput prskanja automobila benzinom, što rezultira neučinkovitim, umjereno učinkovitim i potencijalno nesigurnim terapijama inzulinom. Bez inzulina jetra ne može fiziološki pohranjivati glukozu, što onda otežava jetri da ispušta glukozu u krvotok kako bi spriječila najniže vrijednosti i gubi se svaka prilika za oponašanje normalne regulacije šećera u krvi.
Sve trenutne strategije za poboljšanje života ljudi s T1D usmjerene su na rješavanje ovog ključnog problema. Svi radimo na svoj način da vratimo tjelesnu sposobnost upravljanja glukozom, a da ljudi zapravo ne moraju njome „upravljati“, bilo da se radi o tehnologijama umjetne gušterače, inzulinskim pumpama, povezanim olovkama za inzulin, kontinuiranim monitorima glukoze, transplantacijom stanica otočića, beta regeneracija stanica, inzulini koji reagiraju na glukozu, brži inzulini, sporiji insulini ili inzulini ciljani na jetru.
Zapravo je glavna premisa svih ovih strategija da pokrenuti metabolizam glukoze na način koji nas sprječava u procesu donošenja odluka. Naši prijatelji i rođaci bez T1D koji ne moraju "upravljati" razinom glukoze imaju taj luksuz jer njihova gušterača, jetra, periferna tkiva i inzulin djeluju zajedno - gotovo čudesno.
Povremeno u našim uredima i laboratorijima u Diasomeu provlačimo fraze "jatrogena hiperinsulinemija" i "jatrogena hipoglikemija", možda zato što se zbog njih osjećamo pametno, ali možda i zato što su vrlo opisni pojmovi za problem s trenutnim inzulinom . "Jatrogeni" je medicinski izraz koji se koristi za opisivanje terapije ili druge medicinske intervencije koja zapravo nanosi štetu u procesu liječenja nekoga. Insulin je glavna terapija riječi "jatrogeni", jer trenutna inzulinska terapija često dovodi do previše inzulina ili hiperinsulinemije, a previše inzulina u odnosu na glukozu može dovesti do premalo glukoze ili hipoglikemije.
Kao osoba kojoj sam i prije nešto više od 25 godina dijagnosticiran dijabetes tipa 1, proveo sam svoj profesionalni život radeći kao podrška znanstvenicima i kliničarima koji vjeruju da bi inzulinska terapija trebala oponašati inzulin gušterače koji izravnije dolazi do jetre. To nazivamo "gdje?" pitanje: "Gdje odlazi inzulin nakon ubrizgavanja?" Baš kao što je mjesto sve na nekretninama, tamo gdje inzulin djeluje presudno je važno za razvijanje učinkovite inzulinske terapije.
Zašto radi transplantacija stanica otočića? Jer obnavlja inzulin u jetri. Zašto dvostruki sustav zatvorene petlje inzulin / glukagon ima više smisla od sustava samo inzulina? Budući da dvostruki hormonski sustav prepoznaje snažnu sposobnost reakcije glukagona jetre u suzbijanju hipoglikemije. Te su tehnologije usredotočene na cilj vraćanja normalne fiziologije, ali nedostajući dio još uvijek je dostupnost inzulina koji je specifičan za stanice jetre.
Zanimljivo je da je trebalo 50 godina nakon otkrića inzulina prije nego što su istraživači sa Sveučilišta Columbia otkrili da injektirani inzulin ne dolazi do jetre. Frustrirajuće je prošlo gotovo još 50 godina, a mi još uvijek nemamo inzulinske terapije koje mogu pokretati stvari u jetri na način na koji to radi uobičajeni inzulin.
Diasome predstavlja tim znanstvenika, fiziologa, kemičara, diabetologa, kliničara i poduzetnika koji su posvećeni donošenju prvog inzulina usmjerenog na jetru pacijentima. Vjerujemo da bi Bill of Rights osobe s dijabetesom započeo s pristupom inzulinskim terapijama koje stvarno oponašaju normalnu fiziologiju, počevši od inzulina koji "pokreću stvari" u pravom iznosu i u pravo vrijeme, ali što je najvažnije, u pravo mjesto.
Naša vodeća načela uključuju prepoznavanje da je inzulin vrlo moćan i da svi ubrizgani inzulini trebaju biti ciljani na jetru, jer je sav inzulin gušterače, po definiciji, ciljan na jetru. U metabolizmu glukoze, mjesto je sve, a kod Diasomea #WeTellInsulinWhereToGo.
.jpg)
