Pitajte stručnjaka: Genetika naslijeđenog visokog kolesterola

Kako genetske mutacije utječu na razinu kolesterola?

Genetske mutacije mogu utjecati na razinu kolesterola promjenom proizvodnje ili funkcije tvari koje stvara vaše tijelo koje prevoze ili pohranjuju kolesterol. Te se tvari nazivaju lipoproteini.

Mnogo je načina na koje genetska mutacija može promijeniti proizvodnju kolesterola, uključujući:

• povećani lipoprotein male gustoće (LDL)
• smanjen lipoprotein visoke gustoće (HDL)
• povećani trigliceridi
• povećani lipoprotein (a)

Vrlo visok porast razine kolesterola zahtijeva agresivno liječenje. Većina genetskih poremećaja koji utječu na kolesterol dovode do vrlo visoke razine LDL-a i triglicerida, a ljudi s tim poremećajima mogu imati naslage kože na kolesterolu i začepljene arterije u ranoj fazi života.

Od svih poremećaja lipoproteina, najviše je istraživanja provedeno na obiteljskoj hiperkolesterolemiji (FH).

Što je homozigotni FH?

FH se javlja kada postoji mutacija LDL receptora na jednom od vaših kromosoma. LDL receptor igra važnu ulogu u ravnoteži razine vašeg kolesterola. Da biste imali FH, trebate imati samo jedan mutirani gen. To se naziva heterozigotnim FH.

Homozigotni FH događa se kada oba roditelja prenose genetsku mutaciju na dijete.

Homozigotni FH izuzetno je rijedak poremećaj koji uzrokuje vrlo visoku razinu LDL-a zbog dva mutirana gena. Ljudi koji su homozigoti za FH imaju simptome vrlo rano u životu, ponekad čak i u djetinjstvu.

Izuzetno visoke razine LDL teško je liječiti, često zahtijeva LDL aferezu, postupak u kojem se krv mora filtrirati kako bi se uklonile LDL čestice.

Što je heterozigotni FH?

Heterozigotni FH nastaje kada je samo jedan roditelj prenio genetsku mutaciju za LDL receptor. Zbog načina na koji ovaj gen djeluje, osoba će i dalje imati FH sa samo jednim mutiranim genom.

S heterozigotnim FH, razina kolesterola je vrlo visoka, ali simptomi se uglavnom ne pojavljuju u djetinjstvu. Vremenom ljudi mogu razviti naslage kolesterola ispod kože ili na Ahilovoj tetivi.

Često ljudi s heterozigotnim FH imaju povišenu razinu LDL-a, ali dijagnosticira im se do prvog koronarnog događaja, poput srčanog udara.

Po čemu se homozigotni FH razlikuje od heterozigotnog FH?

Homozigotni i heterozigotni FH razlikuju se po:

• koliko se povećava razina LDL kolesterola
• težini i učincima bolesti
• tretmani potrebni za kontrolu razine LDL-a

Općenito, ljudi s homozigotnim FH imaju ozbiljniju bolest i mogu pokazivati ​​simptome u djetinjstvu ili u tinejdžerskim godinama. Njihovu razinu LDL-a teško je kontrolirati tipičnim lijekovima za kolesterol.

Osobe s heterozigotnim FH možda neće imati simptome dok njihova visoka razina kolesterola ne počne stvarati naslage masnih naslaga u tijelu, što uzrokuje simptome povezane sa srcem. Općenito, liječenje će obuhvaćati oralne lijekove, kao što su:

• statini
• sekvestranti žučne kiseline
• ezetimib
• fibrati
• niacin
• Inhibitori PCSK9

Je li jedan oblik opasniji od drugog?

Oba oblika FH dovode do ranih naslaga plaka i srčanih događaja. Međutim, ljudi s homozigotnim FH imaju tendenciju da imaju znakove ranije u životu u usporedbi s ljudima koji imaju heterozigotni FH.

Ako imate homozigotni FH, vašu razinu LDL-a također je teže kontrolirati, što ga čini opasnijim u tom pogledu.

Koliko je vjerojatno da će se FH prenijeti na djecu?

Ako je jedan roditelj heterozigotan za FH, a drugi roditelj uopće ne nosi gen, njihova će djeca imati 50-postotne šanse da imaju FH.

Ako je jedan roditelj homozigotan za FH, a drugi roditelj uopće ne nosi gen, njihova će djeca imati 100-postotne šanse da imaju FH jer će jedan roditelj uvijek prenijeti mutirani gen.

Ako je jedan roditelj homozigotan za FH, a drugi roditelj heterozigot, sva će njihova djeca imati FH.

Ako su oba roditelja heterozigotna za FH, postoji 75 posto šanse da će njihova djeca imati FH.

Trebaju li se moja djeca testirati?

S obzirom na to da postoji velika vjerojatnost da djeca mogu dobiti FH od roditelja, ako primite dijagnozu FH, preporučuje se da se i sva vaša djeca testiraju.

Što prije dijete dobije FH dijagnozu, to se stanje prije može liječiti. Rano liječenje FH može vašem djetetu pomoći da izbjegne srčane komplikacije.

Zašto su otkrivanje i liječenje važni ako nemam nikakvih simptoma?

Otkrivanje i liječenje vrlo su važni ako imate FH, jer visoka razina kolesterola u tako ranoj dobi može dovesti do ranih bolesti koronarnih arterija, moždanog udara i srčanog udara. Visoka razina kolesterola u krvi također može dovesti do bolesti bubrega.

Osobe s heterozigotnim FH često nisu simptomatske do prvog srčanog udara kad napune 30 godina. Jednom kada se plak taloži u arterijama, vrlo je teško ukloniti plak.

Primarna prevencija prije nego što se pojave bilo kakvi srčani događaji bolja je od liječenja komplikacija bolesti nakon oštećenja organa.

Koji su savjeti najvažniji za upravljanje rizikom od srčanih bolesti pomoću FH?

Kako bi se smanjio rizik od srčanih bolesti, najvažnije mjere života za osobe s FH su:

• Dobivanje dovoljno tjelesnih vježbi. Tjelovježba je jedini prirodni način za povišenje HDL-a, dobrog kolesterola koji može zaštititi od bolesti koronarnih arterija.
• Sprječavanje debljanja. Tjelovježba također pomaže u kontroli tjelesne težine i smanjenju rizika od dijabetesa i metaboličkog sindroma.
• Jesti pravu hranu.Na razinu kolesterola utječu i genetika i dijetalni kolesterol, pa se ljudi s FH moraju pridržavati stroge dijete s niskim kolesterolom kako bi pomogli da razine LDL budu što niže.

Održavanjem ove vrste načina života možda ćete uspjeti odgoditi srčane događaje.

Doktor Joyce Oen-Hsiao direktor je kliničke kardiologije na Yale Medicine. Također je docentica kliničke kardiologije na Medicinskom fakultetu Yale. Diplomirala je na Medicinskom fakultetu u Yaleu, završila je internističku praksu i boravak u bolnici St. Raphael u New Havenu, Connecticut, i tamo nastavila usavršavati kardiovaskularne bolesti. Direktorica je kardiološke rehabilitacije u bolnici za srce i krvne žile bolnice Yale New Haven (YNHH), a također je medicinska direktorica programa za rehabilitaciju srca i suvoditeljica programa plućne hipertenzije u YNHH-St. Raphael Campus. Njezini interesi uključuju opću kardiologiju, preventivnu kardiologiju, bolesti srca žena, rehabilitaciju srca i plućnu hipertenziju.