Nova tableta uzeta jednom dnevno mogla bi biti prva te vrste za liječenje dijabetesa tipa 1 (T1D).
Trenutno se razvija u farmaceutskoj tvrtki vTv Therapeutics sa sjedištem u Sjevernoj Karolini, ovaj budući lijek naziva se TTP399. To je nadimak u fazi istrage koji će na kraju biti zamijenjen bržim imenom marke.
Ako se plasira na tržište, vTv sugerira da bi ova dnevna pilula, uzeta zajedno s inzulinom, mogla značiti niže razine A1C, više vremena u rasponu glukoze (TIR) bez rizika od povećane hipo ili hiperglikemije (opasno visoki ili niski šećeri u krvi), smanjeni inzulin potrebe, i bez nuspojava koje često prate dodatne lijekove koji obećavaju bolji šećer u krvi.
Do danas za T1D ne postoje oralni tretmani poput ovog. Postoje samo slični lijekovi za dijabetes tipa 2 (T2D), koje često koriste ljudi s T1D "izvan oznake" (što znači da nisu odobreni od strane Uprave za hranu i lijekove).
"Ovo bi bilo stvaranje povijesti", rekao je dr. John Buse, direktor Centra za dijabetes i Instituta za translacijske i kliničke znanosti na Sveučilištu Sjeverna Karolina (UNC) na Medicinskom fakultetu Chapel Hill.
"Ono što je najvažnije jest da je prvi koji bi u Sjedinjenim Državama mogao biti odobren za dijabetes tipa 1 i nema onu vrstu Ahilove pete koju smo često viđali kod drugih tretmana koji se koriste uz inzulin", rekao je.
Što je TTP399?
Ovaj mali molekulski spoj je jetreno-selektivni aktivator glukokinaze (GKA), što znači da cilja jetru i u osnovi pomaže poboljšati prirodno osjećanje i odgovor tijela na glukozu.
Radeći unutar jetre, TTP399 omogućuje učinkovitiju preradu glukoze u energiju, tako da šećeri u krvi ne rastu tako dramatično kao što bi inače. (Razina glukoze u krvi skoči nakon jela, posebno nakon što jedete ugljikohidrate.)
GKA spojevi bili su područje interesa za razvoj lijekova za dijabetes od 1990-ih, posebno za T2D, ali često su dovodili do štetnih učinaka na ljude, pa stoga nisu bili toliko uspješni u novim liječenjima kao što se nekada nadalo.
Ovo je prvo koje se usredotočilo na T1D.
Obećavajuće istraživanje
Klinička istraživanja potvrđuju obećanje koje TTP399 nudi za liječenje T1D.
U lipnju 2019. vTv je objavio rezultate prvog dijela svog dvosmjernog ispitivanja faze II nazvanog suđenje Simplici-T1.
Ova multicentrična studija "nauči i potvrdi" obuhvatila je 20 sudionika i na inzulinskoj pumpi i na CGM-ovima u prvoj etapi, pokazujući ukupni pad A1C za 0,6 posto nakon 12 tjedana lijeka, kao i smanjenu upotrebu inzulina, bez ikakvih hipo i incidenata dijabetička ketoacidoza (DKA).
Slijedila je druga faza s rezultatima objavljenim početkom 2020., uključujući 85 sudionika s T1D koji su koristili CGM s obje inzulinske pumpe i terapijom MDI (višestruka dnevna injekcija) kako bi proširili sudjelovanje u istraživanju.
Rezultati su pokazali poboljšanja A1C poput sličnih prvim nogama, a sekundarna analiza eliminirala je mogućnost da je dodatni inzulin odgovoran za poboljšani A1C. Sveukupno, smanjenje A1C iznosilo je 0,21 posto za one koji uzimaju TTP399.
Buse, koji je vodio studiju, napominje da je u bilo kojem kliničkom ispitivanju važno za dodatak lijekovima za inzulinsku terapiju pomno paziti na sve promjene inzulina učinjene tijekom ispitivanja. To se ovdje dogodilo i dalo je iste pozitivne rezultate, kaže on.
Dr. John Buse
Dvije trećine sudionika studije zabilježilo je smanjenje A1C kao i smanjenje količine inzulina koja im je bila potrebna, uključujući 11-postotno smanjenje količine inzulina za doze tijekom obroka.
Također je bilo impresivno kako se TIR poboljšao za otprilike 2 sata svakog dana za one koji koriste TTP399 tijekom probnog razdoblja.
"To mi govori da barem za neke podskupine pacijenata ovaj lijek radi točno ono što mi želimo", rekao je Buse, dodajući kako je zasad nejasno je li manji broj gipsa rezultat smanjenja doza inzulina.
"Ali opet, vidimo da ti rezultati nisu slučajnost, jer se i dalje događaju u pokusima", rekao je.
Do danas je 12 kliničkih ispitivanja ispitivalo ovaj spoj, uključujući šestomjesečnu studiju u kojoj su sudionici s T2D vidjeli kontinuirano, značajno smanjenje A1C, kao ni hipoglikemiju ili DKA.
Buse kaže da vjeruje da je jedan od aspekata TTP399 koji najviše mijenja igru taj što nema tradicionalnih štetnih učinaka, poput povišenog kolesterola ili mučnine - što je uobičajeno u prošlim istraživanjima molekula GKA za T2D, a često se viđa s dodatnim lijekovima koji se koriste zajedno s inzulinom.
"Jako sam oduševljen ovim kao dodatnom terapijom za dijabetes tipa 1 za upotrebu s inzulinom, a može imati i bitan utjecaj", posebno za pacijente koji se bore s preciznim doziranjem inzulina, rekao je Buse.
"Muha u masti, jedina stvar koja mi daje stanku u cijeloj ovoj priči, jest da još uvijek razgovaramo o nekolicini pacijenata", upozorio je.
“Definitivno nam trebaju veća ispitivanja s više ljudi i više web lokacija izvan UNC-a. Tada ćemo sa više sigurnosti znati koje su prednosti ", rekao je.
20 godina u nastajanju
Zanimljivo je da se koncept TTP399 pojavio prije otprilike 20 godina - neposredno nakon što je vTv prvi put osnovan 2000. godine kao TransTech Pharma, koristeći vlasničku tehnologiju za razvoj spojeva malih molekula.
U to je vrijeme farmaceutski div Novo Nordisk, jedan od "velike trojice" proizvođača svjetskog inzulina, bio zainteresiran za malu molekulu koja cilja GKA u jetri, ali ne i gušteraču.
Tada je TransTech upotrijebio svoju tehnologiju za otkrivanje ove male molekule i nekoliko je godina surađivao s Novo.
No prije nešto više od deset godina Novo se odmaknulo od malih molekula i napustilo ovo istraživanje; vTv mora zadržati spoj TTP399 koji je otkrio i nastaviti s istraživanjem.
"Prešli smo od ideje s ovim lijekom do testiranja na tipu 2 i sada se usredotočujemo na tip 1", rekao je izvršni direktor vTv-a Steve Holcombe.
Prvak iz Španjolske
Vodeća u ovom istraživanju TTP399 je dr. Carmen Valcarce, izvršna potpredsjednica i glavna znanstvena direktorica vTv-a, koja je uključena u ovaj lijek od samog početka.
Izumiteljica s imenom koje je godinama bilo vezano uz brojne patente, Valcarce je radila u inozemstvu Novo Nordisk kao voditeljica projekta GKA prije nego što je 2007. napustila Španjolsku kako bi se pridružila vTv-u u Sjedinjenim Državama i nastavila sa istraživanjem ovog određenog spoja.
"Bilo je nevjerojatno vidjeti njezinu ideju kako raste iz temelja, dolazeći preko mora iz Španjolske sa suprugom i sinom kako bi postali američki državljani i postali dio našeg tima u ovome naprijed", rekao je Holcombe. "Ona je sada jedan od stručnjaka ovdje u SAD-u s kliničke i znanstvene točke gledišta i ima takvu strast prema tome."
Kao mala tvrtka otprilike sat vremena zapadno od prestižnog istraživačkog trokuta Sjeverne Karoline usidrena od glavnih istraživačkih sveučilišta, vTv ima dvadesetak zaposlenika i fokusira se na TTP399, kao i na sedam ili osam drugih malih molekula u ranim do srednjim fazama kliničkog ispitivanja.
"Ovo je naš vodeći konj trenutno i tamo je zainteresiran većina naših investitora", rekao je Holcombe. "Mislimo da smo u jedinstvenoj poziciji i nastavit ćemo to gurati naprijed."
Iznošenje tableta na tržište
Holcombe kaže da se nadaju da će FDA dobiti odobrenje do kraja 2020. godine kako bi se započelo ispitivanje faze III s više sudionika i web lokacija te započelo finaliziranje označavanja proizvoda.
Neki od tog vremenskog raspona mogu ovisiti o kašnjenju COVID-19 u mogućnosti provođenja kliničkih ispitivanja, posebno kod vađenja krvi i doziranja lijekova koji se događaju osobno.
Imajući sve to na umu, moglo bi proći barem još godinu ili dvije prije nego što se počnu oblikovati klinička ispitivanja u kasnoj fazi da bi se krenulo prema komercijalizaciji.
Holcombe ističe da je vTv tvrtka u kliničkoj fazi, što znači da bi vjerojatno radili na pronalaženju partnera zainteresiranog za nabavu lijeka ili licenciranje za prodaju. (To nije neuobičajeno i redovito se događa u ljekarni.)
To znači da će se jednom TTP399 proći kroz završetak kliničkog istraživanja i procjenu FDA-e, vjerojatno će ga lansirati i prodati druga farmaceutska tvrtka - potencijalno čak i proizvođač inzulina Novo, koji je bio tamo na početku.
„Razgovarali smo s nekim većim farmaceutskim tvrtkama koje su rekle da bi ih, kad budemo imali više podataka za prikaz, mogli zanimati. Ti su ljudi zainteresirani jer bi željeli ovo moći baciti u vrećicu s lijekovima i ponuditi zajedno sa svime ostalim što prodaju ", rekao je Holcombe.
Kao ljudi koji i sami desetke godina živimo s T1D-om, voljeli bismo baciti jednostavnu i učinkovitu tabletu za jedan dan u torbe s lijekovima.
-lawyers.jpg)
-matters.jpg)
