Trenutno je pred regulatorima novi lijek za dijabetes koji bi, ako bude odobren, bio prvi oralni lijek dizajniran za upotrebu uz inzulin za osobe s tipom 1.
Stvorili su ga Sanofi i Lexicon Pharmaceuticals, ovaj novi lijek pod nazivom Zynquista (znanstveni naziv "Sotagliflozin") nalazi se na pregledu FDA. Ako se odobri, bit će prvi ikad tableta ili tableta službeno označena za uporabu kod osoba s T1D uz inzulin radi smanjenja šećera u krvi - i tek drugi po redu lijek (nakon injekcija Symlina 2005.) koji je odobren za rad zajedno s inzulinom za T1D. WOW.
Izvirivanje viška glukoze
Zynquista će se uzimati oralno i djeluje na snižavanje razine glukoze uzrokujući da lupite višak glukoze u tijelu. Ovi lijekovi za izlučivanje glukoze već postoje kao SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga i Steglatro), ali odobreni su samo za upotrebu FDA za one koji imaju dijabetes tipa 2. Nitko trenutno nije u redu za T1D, iako ih neki OSI (ljudi s dijabetesom) ne koriste zajedno s inzulinom.
Kao rezultat one "zabranjene" upotrebe drugih lijekova, Sanofi i Lexicon zahtijevali su veće studije o Zynquisti za upotrebu u T1D. Klinički podaci iz 2017. i 2018. procjenjivali su sigurnost i djelotvornost Zynquiste, uključujući oko 3000 odraslih osoba s „neadekvatno kontroliranim dijabetesom tipa 1“. Pokazalo je da je Zynquista, zajedno s inzulinskom terapijom, ponudio kontinuirano smanjenje A1C, gubitak težine, bolji krvni tlak, niže doze inzulina, manje ozbiljnih hipo i generalno poboljšane ishode prijavljene od pacijenta (mjere kvalitete života).
Prošlog ožujka FDA je prihvatila novu prijavu lijekova od strane Sanofija i Lexicona i postavila potencijalno regulatorno vrijeme za reviziju 22. ožujka 2019. Tvrtke su to podnijele i europskim regulatorima.
U izjavi u to vrijeme izvršni potpredsjednik i glavni liječnik Lexicona Dr.Pablo Lapuerta naglasio je potrebu za napretkom u liječenju T1D: „Nakon desetljeća malo promjena i inovacija, liječenje dijabetesa tipa 1 počelo se značajno mijenjati i, ako bude odobreno, naš dvostruki inhibitor SGLT-1 i SGLT-2, Zynquista, biti prva odobrena oralna terapija koja se koristi u kombinaciji s inzulinom za poboljšanje glikemijske kontrole i ishoda pacijenata za odrasle u Sjedinjenim Državama koji žive s dijabetesom tipa 1. "
JDRF je također pohvalio Zynquistu, napominjući kliničke studije s kojima je sudjelovao na strani financiranja.
Zynquista lijekovi za i protiv
Naši prijatelji Dr. Steve Edelman i Jeremy Pettus iz Preuzimanja kontrole nad vašim dijabetesom (TCOYD) u San Diegu, koji su bili uključeni u studije, trenutno poznaju Zynquistu nego vjerojatno bilo tko izvan proizvođača. Ljubazno su se složili podijeliti svoj (pomalo zvjerski) popis za i protiv s nama i našim čitateljima ovdje na 'Rudnik:
Prednosti Zynquiste:
1. CGM podaci dosljedno pokazuju sve manje i manje padove, poboljšavajući vrijeme u rasponu (70 do 180 mg / dL) i smanjenu varijabilnost. U jednoj studiji s većom dozom, dobrovoljci su provodili još tri sata dnevno u rasponu. Izviđači koji su sudjelovali u istraživanju kažu da su im usponi i padovi prigušeni, a doziranje inzulina bilo je predvidljivije u smislu njihove razine glukoze tijekom dana i noći.
2. Manje blage i ozbiljne (definirane kao radi pečenog jaja i kojima je potreban glukagon) hipoglikemijske reakcije u usporedbi sa skupinom koja se liječila samo inzulinom. Ova manja učestalost hipusa dogodila se uslijed nižih doza inzulina, uglavnom u doziranju bolusa.
3. Smanjenje tjelesne težine za ~ 3 do 4%. Na primjer, da imate 180 kilograma, izgubili biste oko 5 do 7 kilograma. Ispada da smo tip 1 sve teži kako starimo (mrzimo ovakve podatke!)
4. Smanjenje A1C za oko 0,3 do 0,4% od početne vrijednosti za oko 7,5 do 7,8%. To ne zvuči previše, ali podaci o CGM-u su nam značajniji. Zbog toga je broj 4.
5. Smanjenje krvnog tlaka ... svako malo pomaže!
6. Poboljšava ćelavost kod muškaraca i erektilnu disfunkciju ... samo se šalim.
Zynquista nedostaci:
1. Genitalne infekcije kvascima uglavnom kod žena i neobrezanih muškaraca zbog veće razine glukoze u mokraći. Stope su bile niske, lako se liječile i nisu dovele do toga da ljudi odustanu od studije.
2. Rizik od DKA ili dijabetičke ketoacidoze, koji mogu ostati neprimijećeni (!) DKA može biti ozbiljan i dovesti do posjeta i hospitalizacija u hitnim službama, a glavna je briga zbog ovog i svih ostalih lijekova u istoj klasi (SGLT inhibitori) . Studija prošle godine pokazala je da se rizik od DKA udvostručuje kod osoba koje uzimaju SGLT-2 lijekove.
U nekim se slučajevima DKA pojavio kada vrijednosti glukoze nisu toliko visoke (manje od 250 mg / dl), uz neke dokaze da ova klasa SGLT lijekova može "maskirati" DKA tako da je OSI, pa čak i njihov liječnik ne prepoznaju dok pacijent je u stvarnoj opasnosti. Drugim riječima, moglo bi se prevariti i ne shvatiti da se razvijaju dok ne bude prekasno i trebaju otići do Hitne pomoći, obično s mučninom i povraćanjem.
Sve to je reklo da je stopa DKA u studijama Zynquiste do sada bila vrlo niska (3 do 4% sudionika istraživanja u usporedbi s 1% u placebo skupini koja je primala samo inzulin, tijekom jedne godine liječenja),
Dr. Pettus dodaje: „Razrađuju se strategije ublažavanja rizika usredotočujući se na obrazovanje. Ostale mjere mogu uključivati pristup mjeraču koji mjeri ketone, tako da možete povremeno testirati kod kuće (posebno kad se ne osjećate dobro). Kada su pogledali sve promatrače s T1D koji su razvili DKA, primijetili su da su mnogi od njih imali zajedničke značajke poput visokih A1C, onih koji su redovito propuštali doze inzulina i pumpi koje su se prekidale na dulje vremensko razdoblje ili su imale kvarove na infuzijskoj liniji. Liječenje je inzulin, tekućina i ugljikohidrati. Da, rekao sam ugljikohidrati koji pomažu u ograničavanju ketona u krvi. "
* * *
AŽURIRANJE 3/24/19: Unatoč naporima tvrtki za ublažavanje rizika, FDA je u početku odbila Zynquistu kao dodatni tretman za T1D koji koriste inzulin. Ova odluka agencije uslijedila je nakon podijeljenog glasovanja na panelu u siječnju 2019., gdje su članovi podijelili 8 do 8 glasova za preporuku Zynquiste na odobrenje. Sada su Sanofi i Lexicon rekli da planiraju surađivati s regulatorima u određivanju sljedećeg koraka.
